Obwohl das Pankreaskarzinom eine der am weitest verbreiteten bösartigen Erkrankungen und das distale cholangiozelluläre Karzinom eine seltene Krebsart ist, haben sie beide folgende Charakteristika gemeinsam: Aggressivität, kurze Überlebenszeit und schnelle Resistenz gegenüber Chemotherapie. Dieses Projekt wird sich auf die Untersuchung dieser beiden bösartigen Erkrankungen unter Verwendung des Chorion-Allantois-Membran-Modells (CAM-Modell) konzentrieren: Das CAM-Modell ermöglicht die Kultivierung von Zelllinien bzw. von Primärmaterial, die Behandlung mit (Chemo-)Therapeutika und die Untersuchung der Vaskularisierung sowie möglicher sehr früher Metastasen.
Ein Ziel dieses Projekts ist es, die Rolle von FOXO1 und microRNA-21 bei der Angiogenese des PDAC und des dCCC zu untersuchen, da FOXO1 und microRNA-21 bereits für ihre wichtige Funktion im Tumorzellwachstum des Pankreaskarzinoms beschrieben wurden. Um die Rolle von FOXO1 und microRNA-21 bei der Angiogenese zu untersuchen, werden transfizierte Zelllinien und primäres, im OP gewonnenes Tumorgewebe auf der CAM gezüchtet, die Veränderungen der Angiogenese durch Laser Speckle Kontrast Imaging (LSCI) beobachtet und die Expression angiogener Faktoren durch Western Blot und quantitative PCR bestimmt. Ein weiteres Ziel besteht darin, erstmals dCCC-Zelllinien und primäres dCCC-Tumorgewebe auf der CAM zu kultivieren und das Modell als Testplattform für Chemotherapeutika.
Das so individuell und patientenspezifisch genutzte Xenograft-Modell dient als Brücke zwischen präklinischer und klinischer Forschung mit dem langfristigen Ziel, individualisierte Therapieempfehlungen aussprechen zu können. Zusammenfassend besteht das Ziel des Projekts darin, dringend benötigte Erkenntnisse über die Angiogenese des PDAC und dCCC und die Reaktion von Tumorgewebe auf potenzielle Therapeutika zu gewinnen.
